非布司他(febuxostat)的说明书

非布司他是一种用于治疗痛风的药物，通过抑制尿酸的生成来减少痛风发作的频率和严重程度。然而，在使用非布司他之前，请务必咨询医生的建议，并遵循医生的指导和监测，以确保安全有效的治疗。本文就非布司他的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。

不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

非布司他图片

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)在降尿酸药物治疗初期可能导致血尿酸值急速降低诱发痛风性关节炎(痛风发作)，故推荐非布司他初始剂量为20mg每日1次，且可在给药开始4周后根据血尿酸值逐渐增加用量，每次增量20mg。每日最大剂量为80mg。血尿酸值达标(<6mg/dL或<360µmol/L)后，维持最低有效剂量。

(2)给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。

2.特殊人群

(1)肝损害患者：轻、中度肝损害(Child-PughA、B级)的患者无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者(Child-PughC级)使用非布司他的疗效及安全性研究，因此此类患者应慎用非布司他。

(2)肾损害患者：轻、中度肾损害(Clcr30~89ml/min)的患者无需调整剂量。尚无严重肾损害(Clcr<30ml/min)患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。

3.痛风发作

由于非布司他为降尿酸药物，在痛风性关节炎(痛风发作)发作时使用非布司他可使血尿酸值降低，加重痛风性关节炎(痛风发作)，故在使用非布司他前有痛风性关节炎的患者，在症状稳定前，不可使用非布司他。另外，在使用非布司他过程中发现有痛风性关节炎(痛风发作)时，可不改变非布司他用量继续用药，亦可根据具体症状合用秋水仙碱、非类固醇抗炎药、肾上腺皮质激素等药物。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

1.对非布司他成份有过敏史的患者。

2.正在使用巯嘌呤或硫唑嘌呤的患者。

(五)副作用

最常见的副作用是肝功能异常恶心、关节痛、皮疹和头痛。

(六)注意事项

1.肾损害患者

由于使用经验少尚未确立非布司他在有重度肾损害患者中的安全性，应慎重用药。

2.肝损害患者

(1)首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试(血清ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素)，将此结果作为基线水平。

(2)对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上)，应该中止服药，并调查以确定与药物的因果关系。非布司他不应重新用于这些肝功能检查异常且没有其他合理解释的患者。

(3)若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的2倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，这些患者不应再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者，采用非布司他治疗需慎重。

3.痛风性关节炎

由于非布司他为降尿酸药物，在痛风性关节炎(痛风发作)发作时使用非布司他可使血尿酸值降低，加重痛风性关节炎(痛风发作)，故在使用非布司他前有痛风性关节炎的患者，在症状稳定前，不可使用非布司他。另外，在使用非布司他过程中发现有痛风性关节炎(痛风发作)时，可不改变非布司他用量继续用药，亦可根据具体症状合用秋水仙碱、非类固醇抗炎药、肾上腺皮质激素等药物。

4.心肌梗死和脑卒中

在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中)的概率较高，尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。

5.心血管疾病

在以伴有心血管疾病的痛风患者为目标人群的上市后长期研究中，与别嘌醇组相比，非布司他组中心血管死亡的发生率较高。非布司他给药时，应警惕原有心血管疾病恶化和新发心血管疾病。

6.皮肤反应和过敏反应

已有患者服用非布司他后出现严重的皮肤反应和过敏反应的报告，包括StevensJohnson综合征、嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应(DRESS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。如怀疑发生严重的皮肤反应，应中止使用非布司他。许多这样的患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。在这些患者中应慎重使用非布司他。

7.继发性高尿酸血症

尚无非布司他应用于继发性高尿酸血症患者(包括器官移植受体)的研究，因此不建议将非布司他应用于尿酸盐大量升高的患者(如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征)。少数病例显示，尿中黄嘌呤浓度明显升高后可在泌尿道沉积。

8.甲状腺相关症状

非布司他使用过程中观察有无甲状腺相关症状，发现异常时，需进行甲状腺功能相关的检查。

9.指导患者

交付药物时：对PTP包装的药物需指导患者将药片从PTP板中取出服用[据报道有误服PTP板后坚硬的锐角部分刺入食道粘膜，甚至引起穿孔、诱发纵隔炎等严重并发症的情况]。

(七)治疗效果

1.试验目的

本研究的目的是在为期六个月的试验中，比较每日服用非布司他和别嘌呤醇对血清尿酸盐(sUA)大于或等于8.0mg/dL的痛风患者的降尿酸盐(UL)疗效和安全性。

2.试验结果

在非布司他40毫克组、非布司他80毫克组和别嘌醇组中，分别有45%、67%和42%的患者达到了主要终点。非布司他40毫克UL在统计学上不优于别嘌醇，但非布司他80毫克优于两者。与非布司他40毫克(50%)或别嘌醇(42%)相比，非布司他80毫克(72%;P<0.001)对肾功能受损受试者的目标sUA达标率也更高，但非布司他40毫克的疗效高于别嘌醇(P=0.021)。各治疗组的AEs发生率没有差异。非布司他40毫克和非布司他80毫克以及别嘌醇的CV事件发生率分别为0.0%和0.4%。非布司他组和别嘌醇组分别有一人和三人死亡。

(八)药物相互作用

1.硫唑嘌呤、巯嘌呤

由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶，非布司他与硫唑嘌呤或巯嘌呤同服会使巯嘌呤的血药浓度升高，从而导致其骨髓抑制等不良反应增强。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。

2.茶碱

非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶。根据一项在健康受试者上开展的药物相互作用研究，非布司他改变茶碱(黄嘌呤氧化酶的底物)在人体内的代谢。因此，非布司他与茶碱联用时应谨慎。

3.阿糖胞苷

由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶，非布司他与阿糖胞苷(黄嘌呤氧化酶的底物)同服时可能导致幻觉、震颤、神经障碍等阿糖胞苷不良反应增强。因此，非布司他与阿糖胞苷合用时应谨慎。

4.去羟肌苷

由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶。根据一项在健康受试者和HIV患者开展的药物间相互作用研究，非布司他可使去羟肌苷(黄嘌呤氧化酶底物)的Cmax和AUC升高。因此与非布司他合用时，应注意去羟肌苷的给药量。

5.细胞毒类化疗药物

未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。

6.体内药物相互作用研究

基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究，非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此，非布司他可与这些药物联用。

(九)储存条件

在原包装中。不超过25℃密闭保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。